Της Ελεάννας Τσάμη,
Ως αχονδροπλασία ορίζεται η γενετική διαταραχή η οποία χαρακτηρίζεται από ανώμαλη ανάπτυξη των οστών και των χόνδρων. Ο όρος φαίνεται να χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά τον δέκατο ένατο αιώνα, ενώ τα κύρια χαρακτηριστικά περιγράφηκαν λίγο αργότερα. Είναι η πιο συχνή από τις σκελετικές δυσπλασίες που καταλήγουν σε έντονο κοντό ανάστημα ή σε νανισμό. Εμφανίζεται με συχνότητα περίπου 1 ανά 25.000 γεννήσεις και μπορεί να προκαλέσει σοβαρές διαταραχές της ανάπτυξης των οστών.
Η αχονδροπλασία ή αλλιώς Ach είναι μια αυτοσωματική επικρατούσα γενετική νόσος που έχει 100% διεισδυτικότητα. Όλες οι περιπτώσεις αχονδροπλασίας προκύπτουν από μεταλλάξεις που είναι αυτοσωμικά κυρίαρχες. Λόγω του κυρίαρχου κληρονομικού του προτύπου, ένα άτομο που πάσχει από αχονδροπλασία (και του οποίου ο σύντροφος είναι μεσαίου αναστήματος) έχει 50% κίνδυνο για κάθε απόγονό του να επηρεαστεί παρόμοια. Ωστόσο, οι περισσότερες περιπτώσεις αχονδροπλασίας – περίπου το 80% – προκύπτουν από νέες, αυθόρμητες μεταλλάξεις, δηλαδή το 80% των προσβεβλημένων μωρών γεννιούνται από δύο ανεπηρέαστους, μετρίου αναστήματος γονείς. Αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης αχονδροπλασίας προκύπτει από την ομοζυγωτία ή σύνθετη ετεροζυγωτία. Ο κίνδυνος για ομόζυγη αχονδροπλασία όταν και οι δύο γονείς έχουν αχονδροπλασία είναι 25%, αντίστοιχα υπάρχει πιθανότητα 50% για ετερόζυγη αχονδροπλασία και 25% πιθανότητα για παιδί με μέσο ανάστημα. Τα άτομα με αχονδροπλασία έχουν αναγνωρίσιμες μεταλλάξεις στο γονίδιο του υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών τύπου 3 (FGFR3). Ο FGFR3 είναι ένας από τους τέσσερις υποδοχείς αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών στον άνθρωπο. Υπό «κανονικές» συνθήκες, το τυπικό FGFR3 είναι αθόρυβο.
Η Ach είναι η πιο συχνή μορφή νανισμού, που χαρακτηρίζεται από κοντά οστά, δυσανάλογη βράχυνση των εγγύς σκελετικών τμημάτων (ριζομελία), μειωμένη έκταση του αγκώνα, κνημιαία κνήμη, υπερβολική οσφυϊκή λόρδωση, βράχυνση της κεφαλής του μηριαίου οστού, μακροκεφαλία, μετωπιαία προεξοχή, απώλεια ακοής και μειωμένο μέγεθος του τρήματος. Το μικρό ανάστημα δεν είναι σταθερό χαρακτηριστικό στα βρέφη τα οποία μπορεί να έχουν φυσιολογικό -για την ηλικία-ύψος. Σχεδόν όλα τα βρέφη αναπτύσσουν μια δυναμική θωρακοοσφυϊκή κύφωση στη βρεφική ηλικία, αλλά αυτή δεν είναι παρούσα κατά τη γέννηση, ενώ η λόρδωση εμφανίζεται όταν ξεκινά το περπάτημα. Τα περισσότερα βρέφη με αχονδροπλασία εμφανίζουν επίσης υποτονία.
Η διάγνωση της αχονδροπλασίας γίνεται μέσω απεικονιστικών ελέγχων και πιο συγκεκριμένα της ακτινογραφικής εκτίμησης. Τα διαγνωστικά χρήσιμα χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν: κοντά, γερά σωληνοειδή («μακριά») οστά, τετράγωνα λαγόνια πτερύγια, επίπεδη, οριζόντια κοτύλη, αξιοσημείωτη στένωση της ιεροσκοπικής εγκοπής, μια χαρακτηριστική εγγύς μηριαία ακτινοδιαύγεια, στένωση της απόστασης της ουράς σπονδυλικής στήλης. Μόνο σπάνια θα πρέπει να παραμένει διαγνωστική αβεβαιότητα μετά από προσεκτική κλινική και ακτινολογική αξιολόγηση. Όταν χρειάζεται, η μοριακή δοκιμή είναι απλή, επειδή σχεδόν όλες οι περιπτώσεις αχονδροπλασίας προκύπτουν από μια αλλαγή στο ίδιο ζεύγος βάσεων του FGFR3. Η αχονδροπλασία μπορεί να ανιχνευθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μέσω γονικού υπερήχου ή εξέταση DNA η οποία πραγματοποιείται για να ανιχνεύσει κάποιες μεταλλάξεις γονιδίων.
Οι θεραπευτικές προσεγγίσεις περιλαμβάνουν τη χειρουργική αντιμετώπιση, τις θεραπείες που στοχεύουν στη σηματοδότηση του FGFR3 αλλά και δια βίου παρακολούθηση. Η χειρουργική επέμβαση είναι μια κοινή μορφή θεραπείας τόσο για τον αναλογικό όσο και για τον δυσανάλογο νανισμό. Η χειρουργική επιμήκυνση άκρου χρησιμοποιεί κλασικά τη διαδικασία κατά την οποία κόβονται τα μακρά οστά του φλοιού (οστεοτομία), οι εξωτερικοί σταθεροποιητές τοποθετούνται κοντά και περιφερικά της οστεοτομίας. Πολλές μη χειρουργικές στρατηγικές που στοχεύουν στη μείωση της υπερβολικής ενεργοποίησης του FGFR3 έχουν προταθεί για την τόνωση της γραμμικής ανάπτυξης των οστών στο Ach. Αρκετές μελέτες έχουν επικεντρωθεί σε εκλεκτικούς FGFR μικρομοριακούς αναστολείς κινάσης τυροσίνης για να μειώσουν άμεσα την υψηλή δραστηριότητα της που προκύπτει από μεταλλάξεις στο FGFR3. Μια άλλη προσέγγιση για την αναστολή του FGFR3 είναι η χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων για τη στόχευση του εξωκυτταρικού τμήματος του υποδοχέα για τον αποκλεισμό της δέσμευσης υποδοχών «δόλωμα», εμποδίζοντάς τους να αλληλεπιδράσουν με ενδογενείς υποδοχείς.
Συνοπτικά, η αχονδροπλασία είναι μια γενετική διαταραχή που επηρεάζει την ανάπτυξη των οστών και έχει ως αποτέλεσμα μια χαρακτηριστική φυσική σύσταση. Αν και μπορεί να προκύψουν προκλήσεις όπως ορθοπεδικά προβλήματα και αναπνευστικές δυσκολίες, τα άτομα με αχονδροπλασία μπορούν να ζήσουν φυσιολογική και παραγωγική ζωή με τη σωστή υποστήριξη και φροντίδα. Η έγκαιρη διάγνωση και η εξατομικευμένη ιατρική παρέμβαση είναι καθοριστικής σημασίας για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής τους.
ΕΝΔΕΙΚΤΙΚΕΣ ΠΗΓΕΣ
- Achondroplasia: Development, Pathogenesis, and Therapy, PubMed, διαθέσιμο εδώ
- Achondroplasia: a comprehensive clinical review, PubMed, διαθέσιμο εδώ
- Achondroplasia: Update on diagnosis, follow-up and treatment, PubMed, διαθέσιμο εδώ
